乙型肝炎病毒核心蛋白觸發人肝癌細胞異常卟啉代謝的機制

朱芳成; 畢華強; 趙毅; 陳泓光 達州市中心醫院感染科; 達州635000; 陸軍軍醫大學第一附屬醫院肝膽外科; 重慶400038

關鍵詞:核心蛋白 肝癌細胞 卟啉代謝 

摘要:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)與卟啉代謝之間相互作用的機制尚不清楚。為了探究HBV核心蛋白對人肝癌細胞中異常卟啉代謝途徑的影響,以及HBV感染與遲發性皮膚卟啉癥(Porphyria cutanea tarda,PCT)之間的聯系,本研究通過HPLC分析比較用5-氨基乙酰丙酸(卟啉前體)處理后細胞中卟啉的積累和排泄;實時熒光定量PCR分析HBV核心蛋白對血紅素加氧酶和尿卟啉原脫羧酶的基因表達的影響;Western Blot分析HBV核心蛋白表達細胞中FLVCR1和ABCG2表達水平。選取達州市中心醫院收治的原發性肝癌患者16例,受試者均需實施原發性肝癌切除術,術后采集其肝癌中心位置的腫瘤標本,另取正常肝臟組織標本,分析兩種標本的細胞內卟啉和血紅素。結果發現與對照組Hepswx細胞相比,表達HBV核心蛋白的Hep39和Hep39b兩種細胞內原卟啉IX和血紅素明顯降低,糞卟啉Ⅲ顯著升高,說明HBV核心蛋白可誘導異常的細胞內卟啉代謝,并過量排泄糞卟啉Ⅲ。本研究結果表明HBV核心蛋白可能通過卟啉轉運蛋白影響卟啉代謝,并促進過量糞卟啉原Ⅲ和/或糞卟啉Ⅲ的輸出。HBV核心蛋白的存在上調了血紅素加氧酶和尿卟啉原脫羧酶的基因表達水平,且影響ABCG2和FLVCR1兩種卟啉輸出蛋白的表達。本研究發現解釋了HBV感染個體對PCT發展的易感性,并且揭示HBV核心蛋白可觸發人肝癌細胞中異常的卟啉代謝。

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