關(guān)鍵詞：生物信息學(xué) 基因互作網(wǎng)絡(luò) 富集分析 蟻群算法 乳腺癌 

摘要：目的篩選ER陽(yáng)性乳腺癌中受miRNA調(diào)控的關(guān)鍵基因,以此構(gòu)建乳腺癌中miRNA-mRNA互作網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而了解ER陽(yáng)性乳腺癌的調(diào)控機(jī)制,為篩選ER陽(yáng)性乳腺癌診斷預(yù)后的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)打下基礎(chǔ)。方法利用MCF-7細(xì)胞系的AGO-IP(HITS-CLIP Protocol for Argonaute)高通測(cè)序?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)miRNA對(duì)mRNA的真實(shí)調(diào)控關(guān)系,并以此構(gòu)建基于RNAs誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RNA-induced silencing complex,RISCs)miRNA-mRNA調(diào)控模組。根據(jù)調(diào)控模組利用蟻群優(yōu)化算法在基因互作網(wǎng)絡(luò)中篩選關(guān)鍵基因,構(gòu)建ER陽(yáng)性乳腺癌中miRNA調(diào)控下的關(guān)鍵基因互作網(wǎng)絡(luò),并對(duì)關(guān)鍵基因進(jìn)行功能分析。結(jié)果本研究篩選出106個(gè)關(guān)鍵基因,244個(gè)調(diào)控關(guān)鍵基因的miRNA。根據(jù)乳腺癌中miRNA調(diào)控的關(guān)鍵基因互作網(wǎng)絡(luò)識(shí)別出了 YWHAG、EP300、CHEK1、SMAD2、SMAD1、SYK、FGFR1、PIK3R2、IRS1、TGFBR2、CHUK和CSDE1等12個(gè)hub基因;并發(fā)現(xiàn)了hsa-miR-940、hsa-miR-545-3p、hsa-miR-3065-5p、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-181b-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-765、hsa-miR- 4723-5p 、hsa-miR-454-3p、hsa-miR-374a-5p、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-30e-5p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-15b-5p、hsa-miR-149-5p和hsa-miR-128-3p等16個(gè)hub miRNA。這些基因主要對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、化療抗性、放療抗性和耐藥性起重要作用。結(jié)論本研究篩選出的關(guān)鍵基因及調(diào)控關(guān)鍵基因的miRNA對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌的耐藥性、化療抗性、放療抗性及腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲有重要調(diào)控作用,對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌臨床治療及預(yù)后起到重要參考作用。

北京生物醫(yī)學(xué)工程雜志要求:

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