伊馬替尼血藥濃度監測指導慢性粒細胞白血病患者的研究

張暕; 姜志平; 徐萍; 何群; 王清; 朱艷; 趙謝蘭 中南大學湘雅醫院; 長沙410008; 中南大學湘雅二醫院; 長沙410011

關鍵詞:慢性粒細胞白血病 伊馬替尼 治療藥物監測 

摘要:目的:觀察是否可以通過對伊馬替尼(Imatinib,IM)進行血藥濃度監測提高療效,減少藥物不良反應。方法:選取2013~2018年就診于我院的慢性粒細胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者,分為試驗組(藥物監測組),對照組(常規經驗治療組)。對服藥3個月、6個月、12個月、18個月,進行療效及不良反應評估及比較。結果:共有51人入選此次臨床試驗。其中試驗組35人,對照組16人。結果:服用伊馬替尼400mg/d時,血藥濃度568. 00~3 989. 66ng/ml,均數(標準差):1 716. 46ng/ml (788. 96);服用伊馬替尼300mg/d時,血藥濃度720. 89~1 497. 11ng/ml,均數(標準差):971. 67ng/ml (204. 02)。達到主要分子學反應(major molecular response,MMR)的伊馬替尼血藥濃度高于未達到穩態時的伊馬替尼血藥濃度。兩組不良反應評級有統計學差異。試驗組III級及以上不良反應發生率明顯小于對照組。結論:伊馬替尼的穩態血漿藥物谷濃度存在較大個體差異,這種個體差異與療效和不良反應存在相關性。通過治療藥物監測(therapeutic drug monitoring,TDM)可以在確保療效的同時,減少伊馬替尼在治療慢性粒細胞白血病中的不良反應。結果尚需大樣本臨床試驗進一步驗證。伊馬替尼藥物代謝個體差異的原因需要大樣本遺傳藥理學研究進一步探討。

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